Ученые разработали аналог эффективного лекарства против язвы
- 16.11.2017
Специалисты Института химии твердого тела и механохимии СО РАН (ИХТТМ СО РАН) при участии коллег из Института ядерной физики им. Г.И. Будкера СО РАН (ИЯФ СО РАН) синтезировали висмута трикалия дицитрат (ВТД) - это соединение составляет основу эффективных противоязвенных препаратов. В Государственном реестре лекарственных средств зарегистрировано всего 5 патентов на эту фармацевтическую субстанцию, один из них принадлежит ИХТТМ СО РАН. В настоящее время в Институте уже произведена первая партия субстрата – 200 кг, до конца года планируется сделать еще 1500 кг. Производством лекарства на основе российской субстанции ВТД, получившего название «Витридинол», займется ООО «Велфарм» (г. Курган). Таблетки могут появиться в аптеках уже в 2018 году.
Разработкой препарата на основе отечественной субстанции сотрудники ИХТТМ СО РАН начали заниматься еще в 1996 году, а в 2009 году висмута трикалия дицитрат впервые включили в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. «К нам обратилась дирекция Государственного института лекарственных средств и надлежащих практик (ГИЛСиНП) с предложением разработать противоязвенное лекарственное средство на основе созданных в ИХТТМ СО РАН способов получения висмут-калий-аммоний цитрата, а также исходного соединения – висмута цитрата, – рассказывает доктор химических наук, профессор, главный научный сотрудник, руководитель группы синтеза порошковых материалов ИХТТМ СО РАН Юрий Юхин. – В результате совместной работы мы получили лицензию Минпромторга РФ (от 18.07.2013г.) на производство лекарственных средств. В то же время, ГИЛСиНП зарегистрировал препарат «Витридинол» на основе нашей субстанции ВТД». Доклинические испытания доказали безопасность нового лекарства. Клинические испытания проводились также в ГИЛСиНП. Кроме того, исследования Новосибирского государственного медицинского университета подтвердили его антибактериальную эффективность.
Реактор для изготовления субстанции ВТД (ИХТТМ СО РАН)
Висмут против язвы и Helicobacter pylori. В начале 80-х годов прошлого века было установлено, что одной из причин возникновения язвенной болезни является инфицирование слизистой оболочки желудка бактериями Helicobacter pylori. Одним из первых эффективных препаратов для лечения этой инфекции стал голландский «Де-Нол», фармакологическую основу которого составляет висмута трикалия дицитрат. Это комплексное соединение, где ионы висмута находятся в оболочке из калия, лимонной кислоты и других вспомогательных веществ: оно проникает сквозь желудочную слизь, окружающую бактерию, и нейтрализует ее. Кроме того, оксихлорид висмута, который образуется в результате реакции с соляной кислотой желудка, выполняет роль защитной пленки на его стенках. Такой результат достигается за счет высокой растворимости ВТД в воде, которая в 20-100 раз выше, чем у других висмутсодержащих препаратов.
«Зарубежные компании используют субстанцию, легко растворимую в воде. Она требует применения обезвоженного этилового спирта на стадии таблетирования, что делает процесс производства пожароопасным, – отмечает Юрий Юхин. – По разработанной нами технологии, после переработки исходного сырья получается растворимая или умеренно растворимая субстанция – это дает возможность проводить таблетирование с использованием воды».
Исследования в бункере СИ "Сибирского центра синхротронного и терагерцового излучения" ИЯФ СО РАН (фото: Светлана Ерыгина)
Исследования на синхротронном излучении. Перспективы. Несмотря на то, что висмута трикалия дицитрат уже зарекомендовал себя как эффективный препарат, ученые продолжают исследования для того, чтобы в будущем улучшить его противоязвенные свойства, и в то же время сократить побочное воздействие на организм больного. ВТД – это кристаллическое вещество, которое растворяется в желудочном соке, поэтому изучать его свойства обычными способами становится крайне сложно. Для решения таких задач сотрудники ИХТТМ СО РАН и ИЯФ СО РАН разрабатывают новые методы диагностики с использованием синхротронного излучения (СИ), генерируемого заряженными частицами на ускорителях. Эксперименты проводятся на станциях «Сибирского центра синхротронного и терагерцового излучения» на ускорительном комплексе ВЭПП-4М.
«Мы обнаружили, что ионы висмута находятся в большом молекулярном комплексе – своеобразной «шубе», которая не дает ему попасть в кровь, – рассказывает доктор химических наук, главный научный сотрудник, заведующий лабораторией методов синхротронного излучения ИХТТМ СО РАН Борис Толочко. – Мы работаем над тем, чтобы, с одной стороны, увеличить защиту от проникновения висмута в кровь, и повысить эффективность воздействия на Helicobacter pylori– с другой. Мы пытаемся задержать препарат в желудке как можно дольше – это позволит значительно уменьшить его концентрацию. Сейчас он держится несколько часов, но если мы его «зацепим» на десять дней, то и дозу лекарства для пациента можно будет сократить в 10 раз и более, а значит, в кровь висмута попадет значительно меньше».
Государственный реестр лекарственных средств:
Висмута трикалия дицитрат (фармацевтическая субстанция). ФГБУ науки «Институт химии твердого тела и механохимии» Сибирского отделения РАН (ИХТТМ СО РАН) – Россия. ФС-001029 от 27.02.2015
Витридинол (висмута трикалия дицитрат). Федеральное бюджетное учреждение «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик» (ФБУ ГИЛСиНП) ЛП-002905 от 12.03.2015
Витридинол (висмута трикалия дицитрат). Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм») ЛП-002905 от 12.03.2015, дата переоформления 20.02.2017
Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2017 год (Распоряжение правительства Российской федерации от 28 декабря 2016 года №2885-р)
Код А02BX– висмута трикалия дицитрат
Способ получения висмут-калий-аммоний цитрата (Пат. 2189942 РФ, опубл. 27.09.02; Пат. 2530897 РФ, опубл. 20.10.14)
Способ получения висмута цитрата (Пат. 2141000 РФ, опубл.10.11.99; Пат. 2416571 РФ, опубл. 20.04.11)
Научные публикации: Ю.М. Юхин, Е.С. Найденко, Е.М. Карпова, Л.Е. Фрумин, К.Р. Савельева, Г.Н. Хлябич, В.Н. Шестаков. Противоязвенный препарат на основе субстанции висмута(III) калия дицитрата. – Бутлеровские сообщения. – 2014. – Т. 38, № 4. – С. 87–93.
Л. Г. Бурова, Ю. М. Юхин, Л. А. Герлинская, А. Н. Евстропов. Исследование антибактериальных свойств висмутсодержащих субстанций на основе наночастиц – Медицина и образование в Сибири – 2015г. - №3 http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1766
Госу